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香港吴秉英院士详解罗氏抗癌明星药物 PD-L1

日期:2016-10-24 11:03:24

随着昨天(1018日)美国FDA正式批准全球第一支PD-L1单抗类抗癌新药,罗氏Tecentriq

(Atezolizumab)用于铂类药物治疗后疾病进展以及接受EGFRALK靶向药物治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者,这个早已被热烈关注的新药终于进入万众瞩目的聚光灯舞台。


为了更好的让国内肿瘤患者了解这个新药对自己的帮助,笔者在FDA通知的第一时间与首批具有PD-L1临床使用经验的香港著名医生吴秉英进行了远程访谈。

问题:

1如何评价免疫治疗对现有肿瘤治疗体系带来的影响?

简单的说,免疫治疗对于传统的肿瘤治疗体系来说带来的改变即使不能说是颠覆性的,但也绝对是一个巨大的飞跃。患者拥有了从一个不同角度对付晚期癌症的武器,更令人振奋的是,这个武器阵营还在源源不断的扩充,甚至有一种意见认为这是人类攻克癌症的未来途径。昨天上市的罗氏PD-L1药物便是一大类新型武器的代表,所以业界都非常高兴。


已经上市的免疫治疗类主要药物包括CTLA-4单抗 (Ipilimumab, Vervoy)、PD-1单抗(opdivo、keytruda)及PD-L1单抗(Atezolizumab, Tecentriq),这三种药物在二线之后的治疗地位已经确立。默沙东的Keytruda一线试验结果已经被FDA认可,授予其一线治疗非小细胞肺癌的突破性治疗。


当然,免疫治疗完全成为各类癌症的首选治疗方案还需要更多的临床数据支持,毕竟目前从最早的免疫药物上市到现在只有短短三年,但我相信免疫治疗未来有很大的希望成为对抗多种癌症的首要选择之一。而这次罗氏杀入原本只有两强的免疫治疗领域,我相信未来会让药价在竞争下下行,最终让更多的国人用的起和受益。

2相比较化疗和已经上市的PD-1药物,什么类型的患者更适合使用PD-L1进行治疗?


通俗易懂的说,一些晚期癌症患者(比如晚期非小肺癌)使用罗氏PD-L1 Tecentriq比使用常用化疗药物多西他赛活的更长,副作用小很多,生活质量更高,活得更好。而对于PD-1药物预期效果不佳,或者已经耐药的患者(比如肠癌MMS类患者),PD-L1很有可能是最后的救命稻草。


根据最新临床数据两者的有效率接近, 但PD-L1单抗的存活率相对更长。而且当癌细胞的PD-L1标记达50%或以上时有效率及存活率更超过传统化疗药,而效果最明显是PD-L1-EGFR (阳性)的病人。当然和PD-1单抗药物一样, 有部份没呈现PD-L1(PD-L1阴性)的病人也有效果。另外值得一提是结合化/放疗作同步综合治疗效果会比单一治疗好。


3能否一句话简单阐述PD-L1与PD-1原理上的区别?


免疫治疗的原理都是让人体免疫细胞可以识别癌细胞从而杀灭, 简单说,PD-1抑制剂改变的是免疫细胞,而PD-L1抑制剂改变针对的是癌细胞本身,不会影响到T细胞上PD-1的正常生物功能。


4现在到底有哪些癌症已经可以使用罗氏的PD-L1Tecentriq治疗了?


除了昨天刚刚通过的肺癌,FDA之前已经批准Tecentriq在晚期膀胱癌的适应症,还有在肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌的小规模的临床试验,具体的临床数据是可以查到的。但是最好能够咨询有用药经验的医生来了解和设计最佳治疗方案。


5PD-L1是否国人已经有实际使用案例?效果如何


不得不说国内患者对于海外新药的敏锐程度是很高的。罗氏的PD-L1单抗药物(Atezolizumab)上市后不久,就已经有多名大陆患者来港购买并使用了Atezolizumab,其中最早的患者已经完成了四次用药(三周一次),副反应很小,进展良好。


6在用药前是否有合适的生物标记物(用药指导)?


对于目前的免疫抑制剂药物,目前主要还是会通过PD-L1的检测情况予以参考。不过,免疫反应的调控机制非常复杂,仅凭单一的PD-L1表达结果作为指导并不足够,活检或切检的肿瘤组织只是肿瘤整体的一部分,无法代表全部肿瘤的PD-L1的表达情况。同时不同部位病灶间,不同转移时间都会导致肿瘤空间及时间上的异质性。


另外,在进行放化疗后患者是否会出现免疫抗原的释放而改变免疫状态,那起始的PD-L1的检测时无法代表患者当前的免疫状态。从这些层面来讲,肿瘤组织的PD-L1的检测还面临很多挑战。


为了获得更多的临床数据以便完善其研究,吴院士正准备与国内外教学团队筹组“环球医疗慈善基金”正在为符合条件的PD-L1使用患者提供基金援助,有意患者可联系吴医生香港医院电话或医生助理微信HKDrBrainWu了解申请资格详情。



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