2016年10月10日，国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Reviews Immunology》杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究员题为“Regulation of T cell signaling by membrane lipids”的科研综述，该论文综述了细胞膜脂质分子对T淋巴细胞信号转导的调控机制以及基于脂质分子的免疫治疗方法。

细胞膜是一种将细胞内容物与细胞外环境隔离的重要细胞结构，同时细胞膜也负责细胞与环境的信息、物质与能量的交换，为细胞维持正常的生理状态和发挥相应的生理功能提供了重要的基础。细胞膜上的脂质分子种类复杂繁多，随着近些年来脂质组学和成像技术的发展，我们对于细胞膜上脂质分子动态性的理解在不断地加深。细胞膜上的脂质分子可以通过多种方式调控T淋巴细胞的信号传导，并且一种脂质分子往往有多种调控功能。值得一提的是，近期研究表明可以通过调节细胞膜上的脂质分子含量来改变T淋巴细胞的活性状态从而治疗肿瘤和自身免疫疾病，代表了一种新的治疗思路。

许琛琦研究员长期致力于T淋巴细胞与疾病的研究。前期研究发现酸性磷脂可以在静息态的T淋巴细胞中屏蔽TCR的功能位点，从而保证细胞不会自动活化(Cell，2008);而钙离子可以在活化的T淋巴细胞中通过影响酸性磷脂的带电性来解除TCR的屏蔽，从而放大了TCR的活化信号并由此提高T淋巴细胞对抗原的敏感性(Nature，2013)。另外通过合作研究发现酸性磷脂与钙离子也能调控BCR的活化(Nature Communication，2015)。近期发现通过调节T淋巴细胞胆固醇代谢可以提高细胞膜胆固醇水平，从而促进T淋巴细胞对肿瘤的杀伤，由此发展了一种新的肿瘤免疫治疗方法(Nature，2016)。

原文链接：

Regulation of T cell signalling by membrane lipids

原文摘要：

The plasma membrane is an essential cellular structure that separates the cell interior from the extracellular environment, while allowing for the exchange of signals and materials that are essential for cell survival and function. The complexity of the lipids in the plasma membrane has been long appreciated, but recent developments in lipidomics and imaging technologies have improved our understanding of plasma membrane lipid dynamics. New studies have started to unveil important functions for plasma membrane lipids in regulating T cell signalling. importantly, it has been shown that the modulation of membrane lipids can be used to harness T cell activity to treat cancer and autoimmunity. Therefore, lipid-based immunotherapy might be a promising new clinical strategy.