中科院生物物理所朱冰课题组在权威杂志《GENEs & Development》上发表了题为“Recognition of H3K9 methylation by GLP is required for efficient establishment of H3K9 methylation, rapid target gene repression and mouse viability”的论文，揭示了一种新的组蛋白甲基转移酶GLP的激活机制。

前期研究发现H3K9二甲基化是细胞周期中建立最快的组蛋白修饰，GLP和G9a是哺乳动物细胞内主要的组蛋白H3K9二甲基化酶。GLP、G9a具有Ankyrin结构域，该结构域可以结合它们的催化产物H3K9me1和H3K9me2。这一特点带来了一种有趣的可能性：GLP、G9a是否可以通过结合其催化产物，进而催化相邻核小体上的甲基化反应?这种复制-粘贴组蛋白修饰的能力如果存在，可能为组蛋白H3K9甲基化修饰的继承或建立提供机制性解释。

该研究发现，GLP的活性可以被相邻核小体上H3K9的单甲基化修饰激活，而G9a的活性可以被相邻核小体上H3K9的二甲基化修饰激活。并且这种激活依赖于GLP、G9a的Ankyrin结构域对 H3K9甲基化的识别。当Ankyrin结构域中参与H3K9me1/2结合的氨基酸突变之后，该激活活性不再存在。通过基因敲入，在GLP、G9a的Ankyrin结构域引入同样的氨基酸突变后，H3K9甲基化结合能力丧失的GLP突变体小鼠出现了胚胎发育迟缓、头骨骨化迟缓以及出生后致死的表型。该研究发现H3K9甲基化结合能力丧失的GLP突变体不影响稳态情况下细胞内的H3K9甲基化水平，表明该能力与H3K9甲基化的继承性无关。

然而，在胚胎干细胞分化过程中，如果GLP丧失了H3K9甲基化的结合能力，就导致大量的基因无法正常建立H3K9二甲基化修饰，进而导致其表达不能正确下调。这些基因包括了重要的干细胞多能性基因Oct4， Nanog和Fgf4等。这些发现揭示了一种新的组蛋白修饰建立机制：组蛋白甲基转移酶GLP结合H3K9甲基化修饰并被激活，从而在细胞分化过程中，在应该沉默的基因上迅速建立H3K9二甲基化修饰，并抑制其表达。